ⓔコラム7-3-22　Helicobacter pyloriの病原因子

　H. pyloriは鞭毛やアドヘジンにより胃上皮細胞へ移動・接着を行い，ウレアーゼ活性により，尿素を分解してアンモニアを産生し胃酸を中和することにより胃内に棲息する1,2)．

　また疾病と病原因子との関係も解明されてきており，CagAやVacA (空胞化毒素) は胃癌との関係が報告されている3,4)．CagAはⅣ型分泌装置により宿主細胞内にされ，細胞内に移入したCagAは，EPIYA (グルタミン酸–プロリン–イソロイシン–チロシン–アラニン) モチーフにおいてリン酸化を受け，SHP–2 (Src homology 2 phosphatase) などと結合し，細胞内シグナル伝達を活性化させる．このEPIYAモチーフには東アジア型と欧米型が存在し，東アジア型の方がSHP–2結合能力が強く，この違いが東アジアにおける胃癌リスクが欧米に比べて高い理由の1つであると考えられる5,6)．

〔沖本忠義・村上和成〕

■文献

  1. Sheu BS, Yang HB, et al: Helicobacter pylori colonization of the human gastric epithelium: a bug's first step is a novel target for us. J Gastroenterol Hepatol, 2010; 25: 26–32.

  2. Kao CY, Sheu BS, et al: Helicobacter pylori infection: an overview of bacterial virulence factors and pathogenesis. Biom J, 2016; 39: 14–23.

  3. Huang JQ, Zheng GF, et al: Meta–analysis of the relationship between cagA seropositivity and gastric cancer. Gastroenterology, 2003; 125: 1636–1644.

  4. Matos JI, de Sousa HA, et al: Helicobacter pylori CagA and VacA genotypes and gastric phenotype: a meta–analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2013; 25: 1431–1441.

  5. Yamaoka Y, Osato MS, et al : Molecular epidemiology of Helicobacter pylori: separation of H. pylori from East Asian and non–Asiancountries. Epidemiol Infect, 2000; 124: 91–96.

  6. Hatakeyama M: Oncogenic mechanisms of the Helicobacter pylori CagA protein. Nat Rev Cancer, 2004; 4: 688–694.